分別在美聯東區和中區獨占鰲頭的紅襪、印地安人，21日展開系列賽首戰，雙方皆推出陣中曾獲賽揚獎的強投先發，印地安人打線在比賽後段成功突破紅襪封鎖，靠著Greg Allen在7局上擊出2分打點全壘打建功，最終以5比4搶下系列賽首勝。

美聯東區龍頭紅襪強碰中區排名首位的印地安人，主場作戰的紅襪開賽便展開攻勢，面對印地安人先發投手Corey Kluber，紅襪中心打線建功，Mitch Moreland、J.D. Martinez和Xander Bogaerts連續安打，幫助紅襪先馳得點，2局下紅襪再度串連攻勢，一、三壘有跑者的情況下Andrew Benintendi適時一擊，幫助紅襪取得3比0領先。

紅襪先發投手Rick Porcello前4局皆讓印地安人打線無功而返，直到5局上被Melky Cabrera相中偏紅中的速球，右外野陽春砲為印地安人打下第1分，6局上Porcello再度遭到砲擊，Michael Brantley擊出右外野2分打點全壘打，幫助印地安人追平比數。

印地安人此役長打火力爆發，7局上半Greg Allen也加入開轟行列，將Porcello的變速球一口氣打出右外野全壘打牆，2分打點全壘打幫助印地安人以5比3超前。

9局下半紅襪最後反攻機會，首棒打者Mookie Betts率先擊出二壘安打攻占得點圈，接著Benintendi也獲得保送上壘，所幸印地安人終結者Cody Allen及時穩住陣腳，雖讓Bogaerts擊出內野安打為紅襪追回1分，最終仍驚險守住勝利。